一项针对阿片类药物系统的研究药物的两项临床试验，在加入标准抗抑郁药治疗时，可以支持其减轻严重抑郁症状的安全性和有效性。今天，由马萨诸塞州综合医院医生领导的一个研究小组在Molecular Psychiatry上报道了将丁丙诺啡与samidorphan结合的药物的这些3期试验的结果。

“只有不到40％的重度抑郁症患者通过今天的抗抑郁药物（一种基于单胺的神经信号传导）的一线治疗能够缓解症状，” MGH  临床试验网络和研究所执行主任  Maurizio Fava解释道。精神病学系分子精神病学报告的高级作者。“拥有一种具有新作用机制的新型抗抑郁药可能会对持续症状的患者产生重大影响。”Fava还领导了该药物组合的2期试验，该试验于2016年  发布，并确定了最高剂量水平的有效性在目前的试验中测试过。

内源性阿片类药物系统 - 与阿片类药物相互作用的神经通路 - 被认为在临床抑郁症中可能受影响的几个因素中起作用 - 包括情绪，动机和社会功能。PET成像研究表明阿片类药物系统回路可能在严重抑郁症患者中失调。低剂量丁丙诺啡 - 一种用于缓解疼痛和药物辅助治疗阿片类药物成瘾的阿片类药物 - 在重症抑郁症患者的多中心试验中具有有益作用，但其用于抑郁症治疗的主要挑战是滥用风险和依赖。

丁丙诺啡与samidorphan的组合，其阻断由丁丙诺啡激活的阿片受体之一，旨在减少单独使用丁丙诺啡的滥用和依赖潜力。这种药物 - 也称为ALKS 5461--由Alkermes公司开发，该公司赞助了两项试验，名为FORWARD-4和FORWARD-5，在几个国家的111个地点进行。FORWARD-4比较了两种剂量水平 - 每种药物0.5毫克或每种药物2.0毫克 - 与安慰剂; 和FORWARD-5比较1.0 mg和2.0 mg剂量与安慰剂。共有近800名成年患者对至少8周的抗抑郁治疗没有充分反应，并在整个试验期间继续服用其标准抗抑郁药。

由于抑郁症药物的试验通常会引起显着的安慰剂效应，因此两种试验的设计都是为了降低这种风险。在两项随机试验的第一阶段，参与者接受指定剂量的活性药物或安慰剂治疗5周，最后他们完成标准抑郁症状评估。虽然参与者和与他们直接交往的研究团队成员都不知道个别患者的小组分配，但其他小组成员检查了接受安慰剂的人的评估，确定症状减轻表明安慰剂效应的人。

未显示症状改善的安慰剂组成员被重新随机化以继续接受安慰剂或在试验的剩余6周内接受一种测试剂量的活性药物。他们再次没有意识到他们的研究药物已被改变。其他参与者 - 接受活性药物的人和对安慰剂有反应的人 - 在第二阶段继续服用相同的药物。

在两项试验结束时，接受2.0 mg剂量的两种活性药物的参与者与接受安慰剂的患者相比，抑郁症状的减少更多。接受1.0mg剂量的患者显示症状减轻大于安慰剂组但小于2.0mg剂量，并且0.5mg剂量接受者的结果不比安慰剂组更好。虽然在FORWARD-4中2.0mg剂量和安慰剂之间的差异没有统计学意义，但结合两个试验的结果产生了显着的效果。

报告的不良反应 - 如恶心，嗜睡，头晕和疲劳 - 轻度至中度，通常在几天内消失。没有报道参与者服用过量，发展依赖或出现戒断症状。在试验后，参与者能够参加联合丁丙诺啡/ samidorphan的长期安全性研究。该研究的临时数据在2018年5月的美国精神病学协会年会上公布。

“基于丁丙诺啡/ samidorphan观察到的安全性，我们可以为重症抑郁症患者提供一种重要的新药物治疗工具，对标准疗法无反应，“哈佛医学院精神病学家斯莱特家庭教授法瓦说。

共同作者分子精神病学论文是宾夕法尼亚大学医学院的Michael Thase博士; Madhukar Trivedi，医学博士，德克萨斯大学西南医学中心; 和Elliot Ehrich，医学博士，William Martin，博士，Asli Memisoglu，ScD，Narinder Nangia，博士，Arielle Stanford，医学博士，Miao Yu，博士和Sanjeev Pathak，医学博士，Alkermes，Inc。

马萨诸塞州综合医院，成立于1811年，哈佛医学院最初和最大的教学医院。该  MGH研究所开展全国最大的医院研究项目，年度研究预算超过9亿美元，主要研究中心为艾滋病，心血管研究，癌症，计算和综合生物学，皮肤生物学，基因组医学，医学成像，神经退行性疾病，再生医学，生殖生物学，系统生物学，光学医学和移植生物学。MGH在领先科学期刊上发布的2015年自然指数医疗保健组织名单中名列前茅，并获得了着名的2015 Foster G. McGaw社区服务卓越奖。2018年8月，MGH再次入选美国新闻与世界报道“美国最佳医院”名单中的Honor Roll。

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