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快速诊断与为脑肿瘤开发的局部治疗相结合

在提供治疗脑癌治疗和预防复发的竞赛中,血脑屏障代表着巨大的障碍。但脑外科提供了一种绕过血脑屏障的方法,可以直接进入肿瘤部位。来自布里格姆妇女医院(BWH)的研究人员  和来自马萨诸塞州综合医院(MGH)的神经外科医生以及麻省理工学院的同事一起工作,正在设计一种新的快速分子诊断和持续释放治疗药物,可在脑外科手术中用于治疗胶质瘤。并阻止他们返回。他们的研究结果发表在本周的“美国国家科学院院刊”上。

“当患者进入手术室时,有一个理想的治疗机会,”共同资深作者说Giovanni Traverso,MB,BChir,博士,首席研究员和BWH的医师科学家。“但是为了提供最好的治疗,我们需要了解我们可以针对该人的肿瘤靶向的基因突变。我们正在努力开发一种分子诊断方法,该方法可以足够快地在患者在手术台上时为我们提供信息。“ 

”治疗脑肿瘤的第一步也许是最重要的一步是初始手术或开颅手术,获得组织进行诊断,对于低级病变,可以通过切除肿瘤来提供治疗效益,“联合资深作者Daniel Cahill医学博士,神经外科副教授说。 在MGH。“我们小组和其他人的先前研究表明,积极手术为低级别胶质瘤患者提供了实质性的生存益处。我们试图在这种手术情景的基础上,试图进一步延长这些患者的生存期。” 

较低级别的胶质瘤,与胶质母细胞瘤等高级胶质瘤相反,往往是良性的,但随着它们生长和压迫正常的脑组织,可能导致残疾,癫痫发作和死亡。较低级别的神经胶质瘤也经常复发,并且随着时间的推移,它们会在获得突变时转变为恶性脑癌。

最近的研究发现,许多低级别神经胶质瘤含有IDH1和IDH2突变 - 遗传改变可能使癌细胞易受代谢治疗的影响。然而,如果通过传统途径递送,这些疗法可能具有毒副作用。

为了克服这些挑战并利用患者接受手术切除胶质瘤时提供的独特机会,Traverso,Cahill及其同事开发了一种快速基因检测方法,可以确定肿瘤是否含有IDH1或IDH2突变或其他几种突变。使用先前收集的患者样本,该团队测试了他们的快速基因分型测定,发现他们可以在27分钟内检测到突变。对于87个临床注释的脑肿瘤样本中的75个,该团队捕获了一个或多个突变的存在。
 
除了快速诊断,该团队还开发了一种缓释微粒给药系统,可以提供局部治疗和持续保护。该团队在小鼠模型中测试了这种递送系统,并报告了生存时间的显着改善。

该团队指出,需要进一步测试微粒系统,以选择最佳配方,以推进未来的临床试验。探索联合疗法可以进一步改善其局部治疗方法的效果。

这项工作得到美国脑瘤协会基础研究奖学金,肿瘤委员会打击幽默,SPORE资助P50CA165962,医学科学中的Burroughs Wellcome职业奖#1007616.02,NIH资助EB-000244以及消化内科,布里格姆和妇女医院。已提交该技术的临时专利申请。 

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