走向个性化的肾移植受者

UC是三藩一个新的7年的领导机构,1700万美元的多中心临床研究由美国国立卫生研究院资助的决定如果某些免疫系统细胞和\/或药物目前用于治疗类风湿性关节炎能有效改善和维持肾移植受者的长期健康。

本研究的目的是减少或消除炎症在肾移植,并防止相关的功能下降,从而最大限度地提高长期器官存活。这将涉及两个临床试验和研究,在平行的生物学家和研究人员的机械核心。

尽管移植&mdash进展;降低早期急性排斥反应发生率小于百分之15,提高移植物存活超过百分之90年—长期的移植成功率仍然保持在百分之4,每年亏损。肾小管间质纤维化和肾小管萎缩的主要因素是进展。

本研究主要集中在细胞调节性T细胞(Tregs),这是一个小群体,抑制其他免疫细胞的活性淋巴细胞。它们维持正常的免疫系统平衡,保护自身免疫性疾病,并且它们的免疫抑制性能也可以被用来控制移植排斥反应。

调节性T细胞具有诱导供体特异性免疫耐受而不妨碍长期需要移植的病人感染和肿瘤免疫反应的潜力。

该研究的主要负责人是Flavio Vincenti博士、UCSF医学教授、肾脏和胰腺UCSF医疗中心的移植专家。其他参与机构有阿拉巴马大学伯明翰分校、埃默里大学和西奈医学中心。

“这项拨款让我们的工作实现在移植领域的两个重要的进步,”文森特。”我们可以介绍个性化的药物治疗的基础上,其肾脏的分子分析。我们也可以通过患者自身的免疫系统的调节性T细胞对移植的响应控制,要么通过注射或药物。”

研究人员认为,炎症可以通过增加调节性T细胞的数量和活性控制在肾移植受者,要么把它们注入人体或通过阻断白细胞介素6(IL-6)与药物tocilizumab。

这样做,他们将进行两项临床试验—任务(在肾移植术后亚临床炎症细胞自适应治疗)和TRAIL(降低同种异体移植炎症与IL-6抑制疗法)。

该试验将涉及专家临床研究者翻译Treg生物学家和机械的核心研究人员。四个选择的移植中心,不仅注意到高质量的病人护理,但也很高的病人数量和必要的平移基础设施,以确保成功的招聘。事实上,在移植中心和研究者之间已经存在了预先存在的、生产性的工作关系。

临床前研究表明Tregs可以用来控制移植物抗宿主病的免疫反应,以及器官和细胞移植模型。然而,Treg活性、剂量、辅助免疫抑制和输液时需要额外的研究。

在任务的临床试验,将从参与患者调节性T细胞,在实验室,然后回输到患者增多。研究会与杰夫瑞合作完成的青石,A.W.玛丽玛格丽特Clausen杰出的代谢和内分泌加州大学常务副校长教授。

试验的临床试验研究IL6、白细胞介素(集团天然介导的细胞间通讯的蛋白质)作为促炎性细胞因子(细胞的小分子蛋白重要的信号)。它是分泌的刺激免疫反应,并在战斗中扮演的角色。

临床前和临床数据表明IL-6介导慢性器官损伤中起着重要的作用,阻断IL-6在炎症过程的早期可以防止慢性器官损害和损失。

tocilizumab块IL6促炎作用。用于治疗类风湿性关节炎患者的研究表明,小显著,持续增加的调节性T细胞的比例与药物治疗后,贷款支持,IL6抗体阻断会导致肾移植患者的Treg人口增长理论。

“我们期待在移植实施这些令人兴奋的疗法,”文森特。

这项研究的资助是由美国国家过敏和传染病研究所通过器官移植协会的临床试验所提供的。

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