复发性脑肿瘤遵循独特的遗传路径

脑肿瘤被称为低级别胶质瘤，可以用外科手术治疗，有时在与化疗和\/或放疗相结合，一些患者在治疗后几十年的生活。但由于这些肿瘤浸润到正常的脑组织，很难完全清除，而且往往比不复发，脑胶质瘤在同一部位出现在大脑中，在某些情况下，在手术后的几年里。

现在，一个由加州大学三藩分校的科学家领导的小组发现，复发性脑胶质瘤可能具有明显不同于最初肿瘤的遗传图谱，并显示这些差异在治疗最初的肿瘤时会大大增加。

新的工作，发表在12月12日的科学表达，可能提示有针对性的基于遗传特征的肿瘤神经胶质瘤的治疗方法的反思，并认为明智的使用替莫唑胺（TMZ），最常使用的脑胶质瘤的化疗剂，球队说。TMZ上发现促使临床试验的推出，预计将开放在加州在2014年初，它将探索靶向药物阻断TMZ的有害影响的使用。

在开发用于癌症治疗的计划，一个病人的肿瘤的遗传特性越来越使用自定义的处理，但“如果肿瘤复发有遗传模式的不同在某种程度上从最初的肿瘤，仅使用初始肿瘤为指导可能丢失的标志，说：”约瑟夫科斯特洛，教授凯伦和奥斯布朗斯坦赋予神经外科和Barry S.泰勒的最新研究的资深作者椅、流行病学和生物统计学副教授。

复发性肿瘤的遗传差异可能会特别关注时，胶质瘤患者经治疗后已与TMZ，科斯特洛说。超过一半的TMZ治疗的研究小组的研究情况，复发做了“不同的进化路径，“从低级别胶质瘤高度恶性胶质母细胞瘤转化。一些低级别胶质瘤的患者可以在治疗后几十年的生活，但胶质母细胞瘤几乎总是致命的，中位生存期为12至15个月。

“低级别胶质瘤的自然史是他们的进步，并在足够长的时间会发展到一个更高的档次，博士说：”苏珊张，神经肿瘤学家UCSF医疗中心，和教授、荔湾坎赋予UCSF的分裂神经肿瘤神经外科和导演椅。”对这些病人来说，这是一个挑战，因为这些肿瘤的性质，他们将复发。”

为了更好地了解什么样的遗传变异导致低级别胶质瘤发生恶性转化成胶质母细胞瘤，该小组与同事们在东京大学收集配对组织样本，从初始和复发性脑胶质瘤23例，谁经历了二次手术的复发性疾病。由研究生和共同第一作者布雷特E.约翰逊和大理Mazor，集团进行基因组测序对每个样品。

以前的研究已经表明，肿瘤不断发展，积累额外的突变，以适应和发展变化的生理条件。通常这种进化是“克隆”：即使肿瘤转移和身体的另一部分定居，他们把大部分肿瘤的遗传特征。

但在新的研究中，作者惊讶地发现，虽然复发性胶质瘤可以有信心与遗传工具的初始肿瘤，较新的肿瘤只与原发胶质瘤的一半的突变。“这是完全不同于转移，”科斯特洛强调。这是一个局部复发，通常在2厘米的网站的原始肿瘤。

作者推测，这些差异的产生，因为少量的残留细胞从最初的脑胶质瘤的早期阶段，它已经积累了分数的突变后留下的手术和种子的复发性肿瘤，这可能会出现几年后。随着神经胶质瘤的复发，它保留了这些种子的基因突变，但遵循它自己的进化路径，并获得了它自己独特的突变。

尽管复发性脑胶质瘤有意想不到的遗传差异，但在许多情况下，他们在显微镜下与原始肿瘤相似，并有类似的预后。但在六研究的10例中，最初的胶质瘤已被除去，然后与TMZ治疗的病人，肿瘤复发的迹象“突变”发生恶性转化为胶质母细胞瘤。

科斯特洛说：“他们有20到50倍的基因突变的数目增加，”说。一个接受手术治疗的患者在最初的肿瘤中可能有50个突变，在复发中有60个。但谁接受TMZ患者可能复发有2000突变。”

借鉴Mitchel S.伯杰博士早期的研究中，UCSF医学中心的神经外科医生，并教授，椅子和Berthold和美女，古根海姆赋予UCSF的脑肿瘤手术方案的神经外科和导演椅，团队建立，几乎所有这些突变进行遗传标记表明损伤诱导的TMZ。

此外，他们发现，这些突变驱动肿瘤通过激活Akt、mTOR途径称为。

在这后一种结果，博士达芙妮A.哈斯高根，UCSF医疗中心放射肿瘤学和神经外科教授辐射癌症专家，博士和珍妮佛克拉克，神经肿瘤学家UCSF医疗中心、神经病学和神经外科助理教授，联手推出依维莫司临床试验，FDA批准的药物由诺华公司生产，阻断mTOR信号通路。该试验将试验在新诊断为低级别胶质瘤的治疗效果和抑制mTOR的预计在2014年初开始。

“现在我们有更多的了解TMZ的影响，我们要测试我们是否可以延迟或阻止TMZ治疗的患者的恶性转化，”哈斯根。”患者将获得TMZ效益，但与mTOR抑制剂的途径可能被激活的不利影响将被添加。联用的基本原理是直接从这项新的工作以及从一个有前途的正在进行的审判在加州依维莫司治疗复发性脑胶质瘤”。

这种交叉施肥，在其基础研究直接启发临床试验“是完全一个团队的努力，”张说。这项新工作的美丽是它的尖端基因组学，但它有一个巨大的影响，为我们的患者临床。”

除了资金来自美国国立卫生研究院和几个美国国立卫生研究院研究院，新的研究得到了大量的慈善机构的支持，包括加快脑肿瘤治疗的基础；树林；TDC的基础；安妮和杰森法伯基金会；塞缪尔沃克斯癌症研究基金会；亚历克斯的柠檬水立场基础；娱乐产业基金会和安妮菲利；通过从dabbiere家族的慷慨的礼物。

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