两联合用药延缓恶性脑肿瘤在小鼠体内的达纳-法伯癌症研究所

一种口服靶向药物组合显著减慢小鼠胶质母细胞瘤脑肿瘤的生长，显著延长动物的生存，在达纳-法伯癌症研究所的科学家报告。

研究人员对两药物抑制过度的两细胞信号转导通路，使许多胶质母细胞瘤，最致命的恶性脑肿瘤。以前曾试图通过阻断只是其中的一个途径是成功治疗这种类型的胶质母细胞瘤。 的研究报告是由网上自然医学。

药物结合靶点基因异常发现在大约三分之一的胶质母细胞瘤-一种突变，禁用PTEN肿瘤抑制基因。这种策略不是胶质母细胞瘤不受损失的驱动有关PTEN。这些肿瘤的发展通过各种其他的基因缺陷，科学家正在测试不同的靶向治疗。

损失的PTEN基因引发连锁反应，活跃分子的生长信号刺激细胞恶性生长；细胞堆积形成的恶性肿瘤浸润脑。科学家不能取代PTEN基因恢复秩序；相反，他们使用药物阻止过度生长的信号，通过基因网络。

在一个信号通路被称为过度PI3K是一个已知的罪犯在胶质母细胞瘤缺乏PTEN基因和药物可抑制PI3K活动。但药物阻断PI3K独自在减缓脑肿瘤中没有太大的成功。

寻找在胶质母细胞瘤的防御另一个缝隙，达纳法伯者，由罗瑟琳西格尔，MD，PhD，发现另一个信号通路，称为刺猬或嘘，也被激活PTEN损失和团伙起协同PI3K。西格尔解释说：“你有一个很强的双重气体踏板，助长了癌症的增长，”。这解释了为什么治疗与一个单一的抑制剂，抑制肿瘤PI3K信号尚未有效PTEN缺乏胶质母细胞瘤。

为了检验是否阻断两个PI3K和嘘信号的同时会产生更大的影响，研究人员测试了抑制剂组合对胶质母细胞瘤细胞-小团块人类肿瘤细胞在实验室培养。使用几种不同的靶向药物，他们发现，在肿瘤细胞缺乏的战略工作缓慢增长PTEN，但没有在肿瘤抑制基因的那些地方是完整的。

接下来，科学家们注入胶质瘤细胞增殖到小鼠体内，他们迅速形成生长的肿瘤，和比较施用药物假人，即阻断PI3K单一药物，一个单一的药物阻断嘘和一个抑制剂针对PI3K组合的影响和嘘。如预期的，在两药联合肿瘤缩小和减缓它们的生长，和动物住高于其他三组要长得多。
西格尔指出，在小鼠有希望的结果往往不能转化为人类，但说她的“希望”，新战略可能有助于胶质母细胞瘤，这抵抗大部分目前的治疗有状语从句：一个贫穷的存活率更成功的治疗。
“这些都是口服药物，每天一次药丸服用，和我们知道他们穿过血 - 脑屏障和到达肿瘤，”西格尔说。
根据这项研究的结果，第一阶段的国际临床试验已在胶质母细胞瘤成人推出，帕特里克文，MD，中心神经肿瘤在达纳 - 法伯/布里格姆和妇女癌症中心主任说。对于儿童患者类似的试验计划于2014年开业。
其他作者是基思·利根，医学博士，达纳 - 法伯的中心分子肿瘤病理学，Rameen Beroukhim，MD。肿瘤内科，和第一作者玛丽艾拉·格鲁伯 - Olipitz博士，在西格尔实验室儿科肿瘤学研究员的博士。
该研究是由来自卫生研究院（NIH / NCI / 1P01 CA142536-01A1和NIH / DP1 OD000839）的生物医学研究和国家机构的诺华研究所资助。

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