难治性肿瘤和BRCA突变患者新的两种药物组合-达纳法伯癌症研究所的回应

一种具有抗癌活性的两药联合治疗患者治愈的实体瘤和携带BRCA基因胚系突变中，达纳法伯癌症研究所的研究人员在美国华盛顿癌症研究协会年度会议上报告，四月6-10。

两个口服药物，治疗和seliciclib，分别在1期临床试验，主要是招收患者肿瘤缺乏BRCA功能由于遗传突变顺序给出。

“我们已经看到在这些患者中的一些反应，以及病情稳定超过一年的情况，”杰弗里说夏皮罗，MD，PhD，达纳法伯的早期药物开发中心主任（EDDC）。作为一个结果，他说，BRCA基因突变可能是一个潜在的生物标志物，确定谁更有可能响应联合用药的患者。

十六例患者中进行继承的BRCA基因突变试验。四的患者有部分反应，百分之30或更大的肿瘤体积收缩，包括一个与胰腺，2与乳腺癌，与卵巢癌。三名患者在提交的数据时，继续有部分反应，最长的持续时间超过78周。两个额外的BRCA基因突变携带者，与乳腺癌和卵巢癌，经历了21周和64周后，病情稳定，分别。其余22名患者参加了试验，六名经历了12周或以上的稳定的疾病。

治疗是有毒的癌细胞的DNA造成损害，其中，如果不修复，导致细胞自毁。BRCA蛋白质是治疗引起的DNA损伤修复的关键，所以与BRCA突变失活的患者可能对药物的活性更加敏感。

第二药物seliciclib，是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDK），有多个细胞功能的酶，包括在DNA修复中的作用，进一步增强治疗效果。这些患者接受每日两次治疗七天，后三天每天两次seliciclib。研究发现，不良反应轻微到中等强度。

夏皮罗和他的同事们将继续招收BRCA突变携带者在试用，并希望确定突变可作为反应的生物标记物。他说，这些药物可能被证明是一个重要的治疗选择的患者的BRCA基因缺陷的肿瘤。

这项研究部分由Cyclacel公司的支持，和国立卫生研究院（RO1 ca90687）。

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