靶向癌症和沉迷细胞周期蛋白关闭小鼠肿瘤-达纳法伯癌症研究所

他们所说的是一种很有前途的高选择性的治疗策略，在达纳-法伯癌症研究所的科学家们安全地关闭和靶向乳腺癌的异常蛋白，癌症是“上瘾一种小鼠白血病，”根据一项新的研究。

尽管研究人员对这些蛋白基因沉默或阻止他们在正常和癌组织中的药物，但它们仍然是健康的，他们在10月16日的杂志上发表了报告癌细胞。

实验针对两个相关的蛋白质，细胞周期蛋白D1和cyclin D3，对照细胞的生长周期，许多类型的癌症有异常数量的蛋白，刺激细胞过于快速增长，形成肿瘤。彼得Sicinski博士时，论文的高级作者，他说，新的研究结果表明，癌症'瘾这些蛋白质是一个致命的弱点，可与抑制剂的药物，癌症停止生长或导致癌细胞死亡被安全的目标。
根据调查结果，达纳 - 法伯科学家们正在计划一项临床试验，使用已在淋巴瘤的一种形式测试实验周期抑制药物称为PD0332991。
“这是令人印象深刻的发现，你可以针对单一细胞周期蛋白和彻底清除白血病和鼠标保持健康，”尹钟财博士，该研究报告的主要作者说：“我们很高兴，因为我们认为这种做法是非常有为“作为某些类型的癌症的潜在治疗，她补充说。
一些实验性的小鼠被设计为开发一种由该基因的ErbB2，其他进行了修改，制定一个类型是由被称为Notch1的异常通路驱动T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的。在一个实验中人类T-ALL细胞注入小鼠然后开发的疾病。
在小鼠阻断细胞周期蛋白D1开车乳腺癌细胞变成一种永久退休的称为衰老，不可逆转的停止它们的生长周期在T-ALL白血病小鼠抑制细胞周期蛋白D3导致癌细胞自我毁灭 - 一个程序性死亡过程被称为凋亡。
除了这些试验用小鼠肿瘤中，科学家们发现，细胞周期蛋白D-抑制药物对人血癌细胞在实验室中类似的效果。
细胞周期蛋白的蛋白质作为“检查点”守卫控制休息，生长和分裂的细胞的周期。D型细胞周期蛋白确定当细胞开始制备的DNA在制备用于把以形成新的细胞，在许多类型的癌症，过量的细胞周期蛋白的允许细胞生长速度过快和形式的肿瘤。异常细胞周期蛋白D1，D2和D3在乳腺癌，肺癌，子宫内膜癌，胰腺癌，和睾丸癌和多发性骨髓瘤和其他血液癌症被发现。
在一个关键的报告中自然在2001年，Sicinski表明小鼠设计缺乏cyclin D1的是发展乳腺癌耐药。这不是认识多年，然而，无论是淘汰周期蛋白D1可以阻止一个既定的癌症，或者如果乳腺癌所需的蛋白质长期。
也未知是否被正常细胞可以不cyclin D1的相处：如果没有，通过靶向蛋白治疗癌症可能是太危险了。
为了测试这些问题，崔某和她的达纳 - 法伯的同事们开发了细胞周期蛋白D的蛋白质的小鼠，可以随时与他莫昔芬的药物治疗小鼠灭活菌株。
“通过产生这些”有条件“敲除小鼠中，我们能够解决这些问题，在第一次，”财说其效果是全球性的，影响所有的人体细胞，不只是那些被癌变。当细胞周期蛋白D的蛋白质被关闭使用这种技术，所述嗜癌细胞关闭而正常细胞不受影响。
作者说的结果表明，阻断细胞周期蛋白D“代表特异性靶向癌细胞，不显著影响正常组织具有高度选择性的抗癌策略”。
该报告的其他作者包括小玉立博士，共同第一作者，和Harald冯Boehmer，医学博士，达纳 - 法伯，而安德鲁·L.恭博士，曾任达纳 - 法伯和现在在哥伦比亚大学。
这项研究是由卫生（R01 CA083688和P01 CA080111和P01 CA109901）全国学院资助的部分资助。

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