在淋巴瘤的分子标记可以直接预测治疗-达纳法伯癌症研究所的目标

来自达纳法伯癌症研究所的研究人员，主要研究所和他的同事们发现了一种分子“签名”的一种常见形式的淋巴瘤，确定不可能有反应的患者的标准化疗，谁可能受益而与某些实验的靶向药物治疗。

这个发现来自一个庞大的DNA结构和基因表达在肿瘤患者弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细粒度的分析，一种白血细胞癌。它是最常见的非霍奇金淋巴瘤。调查结果发表在9月11期癌细胞。

“我们认为，捕获该签名将确定一组病人的肿瘤有放开细胞生长的遗传基础，”玛格丽特·希普，医学博士，血液瘤在达纳 - 法伯和研究的资深作者司负责人说。“这些肿瘤是不太可能完全标准化疗作出响应。因为我们现在知道这放松管制的细胞生长的基础上，这些结果表明的方式来对其进行定位。“
的DLBCL患者约60％可与当前治疗治愈 - 单克隆抗体和四种药物的组合 - 而剩余的40％都没有，而且具有不利的预后本研究定义背后的不同反应的遗传和生物学机制，希普说。
在许多癌症中，科学家们已经发现，驱动肿瘤的生长，其存在或不存在能够预测治疗结果，以及用于选择性药物提供目标主要突变。这种显性突变在DLBCL，这是不太常见的“多基因复杂，”说希普，谁也淋巴瘤计划在达纳 - 法伯的董事。直到最近，肿瘤学家使用一组的临床特征，如年龄，肿瘤大小和模式，以及一些容易测量的参数在血液检查。“但这些评估结果不告诉你关于疾病的基本生物学或如何你可能会更有效地对待它。“
化疗较差的响应已被链接到DLBCL肿瘤的细胞迅速增殖，希普注意到，虽然原因还不清楚。
在新研究中，研究人员使用一种新的基因组平台，堪称高密度SNP阵列，寻找被称为拷贝数变化（CNA）在染色体上的微妙变化。不像禁用的基因或导致基因突变进入超速，CNA的通过提高或降低基因拷贝数改变的基因剂量。需要先进的基因组的方法来检测这些变化。
该分析提供了“高得多的分辨率和一个地图更细粒度的改变的”比以前的研究，“希普。此外，研究人员测量的基因表达的变化横跨DLBCL基因组，并结合CNA地图这些结果说。
总之，这些实验揭示的CNA的复杂模式，并从患者谁是低反应对化疗的DNA样本中相关的基因表达的变化，相反，通过分析发现“干净”的基因组，用很少的CNA或基因活性异常，在样品从成功治疗的患者。
研究人员报告。这种测试可以与临床因素进行组合，以改善预后测试一起，结构改动和基因表达的变化的这种图案形成的分子签名预测与化疗DLCBL不利的结果，希普所述。另外，科学家发现的CNA在反应不良的DNA造成经常参与癌症的两个重要的分子通路中断。
首先，p53基因，它可以防止遗传不稳定性，可导致癌细胞的CNA的活性降低;其次，拷贝数改变刺激控制细胞分裂，引起先前在预后不良DLBCL观察细胞的增加的增殖的基因。
对于不良预后的患者，希普补充说，好消息是，实验性药物存在调节细胞分裂的靶蛋白激酶，并可能会成功地阻止细胞过度增殖。她说，一个这样的药物，“泛细胞周期蛋白激酶（CDK ）抑制剂“被称为黄酮类抗肿瘤药，呈”好效益“对移植到小鼠淋巴瘤的肿瘤。
正在规划中的患者panCDK抑制剂的临床试验，她说。
这项研究由公共卫生补助的国家机构（PO1CA092625）一部分资助。
该论文的共同第一作者是斯蒂法诺蒙蒂，博士，以前的Broad研究所，目前在医学波士顿大学，和比约恩·Chapuy，医学博士，达纳 - 法伯的。该论文的其他作者，除了希普，从达纳-Farber，Broad研究所，布莱根妇女医院和达纳 - 法伯/儿童医院癌症。

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