约翰霍普金斯研制出一种加速酰基生长素的生产的酶

霍普金斯大学的科学家在显著降低水平与化学化合物旨在破坏已知的能够刺激人类体重增加激素的生产处理的小鼠脂肪量和血  情书的成功。

新合成的混合物，称为去COA TAT，被证明有效地拖延山羊控制小鼠体重和葡萄糖（ghrelin酰基转移酶），一种酶，加速酰基生长素的生产，影响体重和血糖的激素的形式。 研究在线发表在星期四，11月18日，科学

对其早期的研究，仅仅十年前发现的，表明激素可能作为刺激食欲。然而，最近的研究，包括这一个，表明其主要模式的行动可能是代谢。

“我们的实验表明，这种新的酶抑制剂不仅是出乎意料的强大，但它不会改变食物的摄入量，反对影响食欲和新陈代谢的作用，”菲利普说，A科尔，医学博士，博士，在药理学和分子科学系教授和主任马歇尔麻仁，医学约翰霍普金斯大学学校。“我们的细胞和动物的研究表明，这种方法的令人兴奋的潜力，但有更多的工作要做，发展成一种药物，将有助于病人。”

霍普金斯的团队设计了复合紧贴在汇集了Ghrelin和脂肪酸的酶活性区。被占领的空间，它能有效阻止正常的化学结合，在山羊生产的结果，导致的酶酰基生长素。因为山羊是细胞内，不易到达的，研究人员还附了化合物的化学位Tat，这有助于货物  穿透细胞。

对车队来说是相对简单的，具有专业设计相关的酶的药物，将所有山羊抑制剂的重要特征说，补充说，真正的挑战是测量酰基化ghrelin，证明该化合物的有效性的关键。

为了测试新的化合物，研究小组设计了HeLa细胞进行酰基化ghrelin很多。然后，他们又加了一新的化合物，山羊的抑制剂，在细胞的细胞是活的。在等待几个小时后，他们打开电池检测酰基ghrelin激素水平。

山羊抑制剂显著降低了酰基化ghrelin的水平，但不影响其前体的水平。“这是我们想要达到的最重要的一步，”科尔说，“因为它在激活生长素控制体重和血糖的激素至关重要。”

接下来，研究人员在活小鼠腹部注射山羊抑制剂。血液样本后单剂量显示，酰基化ghrelin水平降低到24小时。

最后，该队进行了短期和长期的研究在野生型小鼠和转基因生长素缺乏确定为对自己的体重和血糖的影响 山羊抑制剂。

注射后正常小鼠和所谓的Ghrelin基因敲除小鼠工程无法与山羊抑制剂使活性生长素，等了24个小时的队在挑战所有的动物用葡萄糖负荷试验类似于人类用于诊断糖尿病的葡萄糖耐量试验。与未经处理的动物相比，那些正常的小鼠预处理与山羊抑制剂显示的血糖水平降低了百分之40。正如预期的那样，山羊抑制剂不影响Ghrelin基因敲除小鼠。

在一个月的实验，和一组小鼠Ghrelin基因敲除正常组注射山羊抑制剂每日一次。测量了它们的重量，每几天测量了脂肪和瘦体重。经过一个月左右的正常小鼠的脂肪量\/总质量的统计上显着相对减少，约百分之10的总和百分之30的脂肪量-但有没有改变瘦体重。通过一个月的结束，治疗的正常小鼠的平均血糖水平低于未经处理的动物。再次，山羊抑制剂不影响Ghrelin基因敲除小鼠，表明山羊抑制剂特异性作用于生长素合成和其他代谢途径。

“远程希望是这种类型的化合物将是有用的超重患者以及那些患有糖尿病，”油菜说。“这可能是互补的其他方法，也在研究阶段。”

这项研究是由美国国立卫生研究院，支持菲佛基金会，考夫曼基金会和凯克基金会。

菲尔科尔是创始人和acylin Therapeutics公司acylin顾问最近在许可的山羊和p300\/CBP从竹帽技术。

霍普金斯大学的研究者，除了科尔是Jef D. Boeke，Brad P.巴内特，yousang黄某，马丁S.泰勒，伯纳德，余毅林，艾琳·鲍尔斯，chandrani穆克吉，胡晋宋，佩蒂A. Longo，丹尼尔J. Leahy Mehboob侯赛因。从大学cinncinnati作者马蒂亚斯H.总öP，埃特基什内尔和保罗T.该。

菲尔科尔探讨山羊制药：

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