如同大多数癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)细胞有异常的金额在其基因组染色体和DNA拷贝数畸变(CNAS)的。一项新的研究中使用的单细胞测序技术,提供有关以前不为人知的细节如何以及何时CNA的影响肿瘤的形成和生长,这可能对诊断和治疗显著影响的信息。
该研究结果发表在8月自然遗传学15网上发行,挑战当时的信念的CNA缓慢发生并逐渐随着时间的推移。相反,研究结果显示染色体发生变化,总之,打断“突发”,在肿瘤生长的最初阶段。
“目前的模式断言CNA是在延长的时期逐渐,依次收购,导致癌症先后更加恶性的阶段,”尼古拉斯纳文博士,德克萨斯大学
MD安德森癌症中心的大学遗传学教授说了,该论文的第一作者。 “另一种模式是穿插其中的CNA在危机短时间获得的演变,其次是稳定的克隆扩增,形成了肿块。我们的研究表明间断拷贝数变化是常见的TNBC患者“。
纳文的研究支持了“爆发”的模式,并演示了广大的CNA的是在肿瘤发展的早期阶段获得的。因为大多数的基因组研究都集中在一个单一的时间点后,肿瘤已被手术切除,因此当研究染色体进化的自然史难以肿瘤生长过程中的发现是非常重要的。
这一发现还表明其他癌症的可能表现出类似的CNA行为。
“我们在癌症如前列腺癌,结肠癌,肝癌和肺癌的初步数据表明拷贝数进化的间断模式也可能是在其他实体癌手术,”纳文所述。 “这种模式对于我们的肿瘤生长动态进化的理解和TNBC患者的临床诊断和治疗具有重要意义。”
该研究小组开发出一种名为高度复用的单核测序(HM-SNS)的新方法,调查CNA的克隆子和进化在12 TNBC患者的肿瘤已经手术前进一步治疗去除队列。 HM-SNS使研究人员能够同时测序单个肿瘤细胞的基因组中,研究多个小区,既降低了成本和提高的数据分析这类研究。
MD安德森研究小组的参与者包括Ruli高博士亚历山大·戴维斯,EMI SEI博士王勇博士,培青仔,安娜Casasent,吉尔水域,所有遗传学;张虹,医学博士,博士,病理学;和丰达梅里克 - Bernstam,医学博士,肿瘤外科。其他参与机构包括北京协和医学院,北京; Dana-Farber癌症研究所,波士顿;及陈公共卫生学院,波士顿。
这项研究是由莱夫科夫斯基家族基金会,安德鲁萨宾家庭奖学金计划,健康(CA169244-01,UL1 TR000371,CA016672和CA193461-01)国立研究院资助,美国癌症协会(RSG-16-092-01- TBG),在乳腺癌研究,苏珊科曼(SAC10006),癌症预防和研究所(RP110584)的尼尔森B·康纳利乳房主席和Nadia的礼物基金会(DRR-25-13)。
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