在显微镜下，转基因小鼠的肿瘤（下）似乎很像一个人类肝细胞癌肿瘤（上）。
概要
纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的科学家已经开发出一种罕见的肝癌小鼠模型。它应该帮助寻找有效的治疗方法。

有些疾病是罕见的。其他人则ultrarare。但是，如果你有一个ultrarare条件，即限定词一点安慰。

这当然是与一种罕见的类型的人的情况肝癌称为纤维板层肝细胞肝癌（FL-HCC）。这令全世界每年不到1000人，其中大部分是儿童和青少年。有除了手术几个有效的治疗方法。肝细胞癌的诊断通常是晚了，所以它往往是致命的。其五年生存率仅为34％。

由于肝细胞癌非常罕见，为研究者进一步了解它是困难的，甚至是进行临床实验潜在的药物。但一个新的进展，科学家能破译MSK首创，疾病潜在的生物学提供了一个强大的方法。

利用基因工程的工具CRISPR，带领的团队研究的分子生物学家史葛洛建立了一个可靠地再现了人肝细胞癌癌小鼠模型的许多方面。该模型将使科学家们开发和测试的药物可用于治疗的疾病更容易。

使用CRISPR证明一个突变的作用
研究了睿狮博士的实验室在MSK和之间的合作桑福德西蒙在洛克菲勒大学的实验室。几年前，西蒙博士和他的研究团队发现，所有的人都共享相同的遗传改变的肝细胞癌：一个混合肝细胞，使两基因融合在一起本观察表明，这种突变是负责癌这是一个很大的进步 - 一个更显着的事实是，西蒙博士的女儿，绮，患有FL .. -HCC，集中参与研究工作。

我们发现，如果你能在小鼠体内繁殖，遗传事件，他们将开发一种癌症，看起来非常像人类肝细胞癌。
斯科特·W.洛韦
史葛·W·洛
生物学家
但是，结果只是一个相关。

为了找到肯定的突变是否负责，团队决定尝试重新在小鼠的遗传异常。博士Lowe的团队，其中包括研究生爱德华（TED）kastenhuber，使用CRISPR剪断了的染色体丢失的部分在人肝细胞癌。染色体然后剩余位结合，融合两个基因，通常是分开的。

“用技术在MSK在这里发展，我们发现，如果你能在小鼠体内繁殖，遗传事件，他们将开发一种癌症，看起来非常像人类肝细胞癌，” 睿狮博士说。这表明该突变基因是因果关系负责FL-HCC“。

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在肝细胞癌的药物试验的有用模型
除了证实该突变的作用，称为我PRKACA dnajb1，在推动癌症，该团队也发现了其他遗传和环境因素，可能涉及。

桑福德和西蒙绮
洛克菲勒大学的生物物理学家西蒙·桑福德，和他的女儿，绮，发现所有人共享一个共同的遗传变异与肝细胞癌。
使用的数据来自我™MSK，对肿瘤使用的DNA测序测试的影响，他们发现在一些人用FL-HCC发现了另一种常见的遗传变化。当他们结合融合突变这一变化，癌细胞的生长加快。这使得即使是模型更加有用，因为研究人员不必等待，只要为癌症发展。

该团队计划测试模型中的各种药物是否可以延缓或阻止肿瘤的生长。肝细胞癌可能是药物称为激酶抑制剂的一个很好的目标，但科学家还不能确定，直到他们测试他们。

“模型给我们失败的自由和探索各种各样的方法，” Kastenhuber先生说， “这样，我们可以加速处理发现更容易暴露前人的实验性药物是有效的。”

本文描述的突破出现在美国国家科学院的诉讼。睿狮博士是一位新当选成员书院，本文是他的就职的文章，意在突出专项工作走出院士的实验室。睿狮博士主持的癌症生物学和遗传学计划在斯隆 - 凯特林研究所的主任杰弗里非班利癌症研究中心在MSK。

（注：转载时请注明复诊网）